瑞普替尼 (Repotrectinib,Repodx)

瑞普替尼的說明書

瑞普替尼(Repotrectinib)靶向包括ROS1、TRKA、TRKB和TRKC（NTRK）在內的致癌因子。憑藉其緊湊的分子結構，瑞普替尼強效且選擇性地抑制ROS1和NTRK異常激活的激酶信號通路，並有效克服與克唑替尼等傳統標靶治療相關的耐藥突變。

適應症

瑞普替尼膠囊適用於ROS1陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

該適應症是基於替代終點獲得附條件批准上市。臨床終點數據尚未獲得，上市後的療效和安全性有待進一步確認。

藥品概述

用法與用量

患者選擇

只有在使用驗證的檢測方法確認局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者存在ROS1基因重排後，方可開始本品治療。

推薦劑量

本品的推薦劑量為160mg口服，每日一次，連續服用14天，之後增加至160mg口服，每日兩次。

應持續治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

給藥方法

建議患者每日大致相同時間服用本品，可與食物同服或不同服。

患者應整粒吞服膠囊。

吞服前請勿打開、咀嚼、壓碎或溶解膠囊。

請勿服用任何破損、裂紋或損壞的瑞普替尼膠囊。

如果漏服一劑或在服用本品後任何時候發生嘔吐，不應補服。

應在下一次預定時間服用規定的劑量。

特殊人群

妊娠與哺乳

有生育能力的女性和男性

妊娠檢測

在開始本品治療前，應確認有生育能力女性的妊娠狀態。

避孕

孕婦使用瑞普替尼可能損害胚胎-胎兒發育。

女性：建議有生育能力的女性在瑞普替尼治療期間和末次給藥後至少2個月內採取高效避孕措施。如果使用激素類避孕藥，建議有生育能力的女性額外使用一種高效的非激素類避孕方法或屏障避孕法，因為瑞普替尼可能使激素類避孕藥失效。

男性：建議有育齡女性伴侶的男性患者在本品治療期間和末次給藥後4個月內使用保險套。

妊娠女性

建議有生育能力的女性患者在本品治療期間避免懷孕。

尚無關於妊娠女性使用瑞普替尼的可用數據。

基於動物研究結果和本品的作用機制，瑞普替尼用於妊娠女性時可能對胎兒造成傷害。

建議有生育能力的女性和妊娠女性注意對胎兒的潛在風險。

哺乳期女性

尚未在哺乳期女性中研究瑞普替尼。

尚無關於本品是否存在於人乳中、對母乳餵養嬰兒的影響或對乳汁分泌影響的數據。

由於本品可能對母乳餵養嬰兒產生不良反應，建議哺乳期女性在本品治療期間和末次給藥後10天內停止哺乳。

兒童用藥

瑞普替尼在18歲以下ROS1陽性非小細胞肺癌兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。

老年用藥

在接受瑞普替尼治療的426例患者中，25%的患者年齡在65歲或以上，6%的患者年齡在75歲或以上。

在65歲以下患者與65歲及以上患者之間未觀察到有臨床意義的安全性和有效性差異。

不良反應

最常見報告的不良反應（≥20%）為頭暈（64.6%）、味覺障礙（56.8%）、感覺異常（39.2%）、便秘（38%）、共濟失調（28.4%）、呼吸困難（27.5%）、認知障礙（24.6%）、疲勞（22.3%）、肌無力（20%）和噁心（20%）。

最常見報告的嚴重不良反應（≥2%）為呼吸困難（3.1%）。

禁忌症

對本品活性成分或任何輔料已知過敏的患者禁用瑞普替尼膠囊。

注意事項

中樞神經系統（CNS）反應

在接受瑞普替尼治療的患者中已報告了多種中樞神經系統（CNS）不良反應，包括頭暈、共濟失調和認知障礙。

應告知患者和照護者上述風險，因為這些反應可能影響駕駛和使用機器的能力。

建議出現中樞神經系統不良反應的患者暫時不要駕駛或使用機器。

對於出現中樞神經系統不良反應的患者，建議劑量中斷；不良反應改善後可按相同劑量或降低的劑量水平恢復治療，或根據嚴重程度永久停藥。

間質性肺病（ILD）/非感染性肺炎

應建議患者報告ILD/非感染性肺炎的症狀，可能包括呼吸短促、咳嗽、喘息、胸痛或胸悶以及咳血。

應監測患者有無提示ILD/非感染性肺炎的新發或加重的肺部症狀。

對於疑似ILD/非感染性肺炎的患者，應立即中斷瑞普替尼，如果確診ILD/非感染性肺炎，則永久停藥。

肝毒性

本品可能導致肝毒性。

本品治療期間應監測肝功能：治療第一個月內每2週進行一次肝功能檢查，包括ALT、AST和膽紅素，此後每月一次，並根據臨床指徵進行。

根據肝毒性的嚴重程度，應中斷瑞普替尼，待不良反應改善後按相同劑量或降低的劑量水平恢復治療，或永久停藥。

伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高的肌痛

本品可能導致肌痛，伴或不伴肌酸磷酸激酶（CPK）升高。

應建議患者報告任何不明原因的肌肉疼痛、觸痛或無力。

本品治療期間應監測血清CPK水平：治療第一個月內每2週一次，並在患者報告不明原因的肌肉疼痛、觸痛或無力時進行。

發生不良反應時，應根據臨床指徵開始支持性治療。

根據不良反應的嚴重程度，應中斷瑞普替尼，待不良反應改善後按相同劑量或降低的劑量水平恢復治療。

高尿酸血症

本品可能導致高尿酸血症。

應在開始瑞普替尼治療前和治療期間定期監測血清尿酸水平。

發生不良反應時，應根據臨床指徵開始降尿酸治療。

根據不良反應的嚴重程度，應中斷瑞普替尼，待不良反應改善後按相同劑量或降低的劑量水平恢復治療，或永久停藥。

骨折

本品可能導致骨折。

如果患者在瑞普替尼治療期間出現骨折的體徵或症狀（例如疼痛、活動能力改變、畸形），應及時進行評估。

尚無關於本品對現有骨折癒合或未來骨折風險影響的數據。

胚胎-胎兒毒性

基於關於人類先天性突變導致TRK信號改變的相關文獻、動物研究結果及其作用機制，瑞普替尼用於妊娠女性時可能對胎兒造成傷害。

尚無關於妊娠女性使用瑞普替尼的可用數據。

在母體暴露量（曲線下面積[AUC]）約為160mg每日兩次劑量下人AUC的2.4倍時，對妊娠大鼠給予瑞普替尼導致了胎兒畸形。

應告知妊娠女性對胎兒的潛在風險。

建議有生育能力的女性在瑞普替尼治療期間和末次給藥後2個月內採取高效避孕措施。

建議有育齡女性伴侶的男性患者在瑞普替尼治療期間和末次給藥後4個月內使用保險套。

如需更詳細的藥品信息，請諮詢官方包裝說明書。

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